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IPHASE 巴馬小型豬皮膚S9助力藥物代謝研究

閱讀:147      發(fā)布時間:2025-7-9
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關鍵詞:小型豬,巴馬小型豬皮膚S9,Minipig,Minipig Skin S9 fraction

皮膚是人體最大的器官,成年人的皮膚面積大約2m2,經(jīng)皮膚給藥后,藥物會滲入皮膚各層或進入體循環(huán)產(chǎn)生局部或全身治療作用。針對一些局部用藥的皮膚用藥如透皮貼劑、凝膠和軟膏等,在藥物開發(fā)階段不僅要進行常規(guī)的肝臟代謝評價,還需要評估這些藥物在皮膚中的代謝,以支持滲透性、安全性和有效性的評價。對于皮膚給藥類藥物在皮膚中代謝的研究,選擇合適的試驗動物并構建接近于人類的體外試驗模型是十分重要的。

皮膚S9是皮膚組織勻漿離心后的上清液,包含表皮(角質形成細胞、黑素細胞)和真皮(成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞)中的代謝酶系,主要包括CYP450酶、UGT酶、SULT酶及酯酶和酰胺酶等,是相關藥物皮膚代謝評價的常用模型。巴馬小型豬的皮膚解剖結構,比如角質層厚度、表皮-真皮比例、毛囊密度、汗腺和皮脂腺分布模式等與人類高度相似,使其皮膚S9成為藥物皮膚代謝評價的優(yōu)選模型。

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巴馬小型豬是中國原產(chǎn)地閉鎖繁殖的優(yōu)質品種,具有遺傳穩(wěn)定性、理想的毛色分布、體型小、多產(chǎn)性、飼養(yǎng)要求低、抗病力強等優(yōu)勢,且在生理學、解剖結構、藥物代謝、生化指標和疾病發(fā)生機制等方面與人類相似,因此,巴馬小型豬是用于醫(yī)學研究的理想試驗動物。當前,巴馬小型豬已被廣泛應用于包括心血管、皮膚整形、內(nèi)分泌、消化、口腔醫(yī)學、異種移植、神經(jīng)系統(tǒng)等在內(nèi)的多種疾病、學科的研究。而對于藥物皮膚代謝評價,巴馬小型豬皮膚S9是重要的體外研究模型。巴馬小型豬皮膚S9表達CYP1A1、CYP2E1、CYP3A4等與人皮膚同源的代謝酶,其中CYP3A4活性約為人皮膚的70%,顯著高于大鼠(30%)和小鼠(20%)。尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶(UGT1A1)、磺基轉移酶(SULT1A1)的表達模式與人皮膚一致,適合評估皮膚外用藥物的葡萄糖醛酸化和硫酸化代謝路徑。此外,巴馬小型豬的角質層厚度約15-20μm,與人(10-30μm)接近,顯著優(yōu)于大鼠(5-8μm)和小鼠(3-5μm),更能準確模擬人類皮膚屏障功能。毛囊密度為11–14個/cm2,接近人類(10–12個/cm2),適合研究藥物經(jīng)毛囊的透皮路徑(如納米制劑靶向毛囊遞送)。

總之,巴馬小型豬皮膚 S9 憑借其與人類皮膚的結構相似性、代謝酶譜相關性及操作可行性,成為皮膚外用藥物代謝評價和透皮制劑研發(fā)的關鍵模型。鑒于此,IPHASE作為體外研究生物試劑引-領者,憑借先進的設備、專業(yè)的技術人員和多年研發(fā)經(jīng)驗,開發(fā)出國內(nèi)-首-家巴馬小型豬皮膚S9【Minipig(Bama)Skin S9 fraction】,助力藥物皮膚代謝研究。


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